Fondements de l'immunologie

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Une approche didactique

Cette nouvelle édition présente:

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•     les descriptions des expériences à la base des concepts essentiels de l'immunologie;
•     un rappel des découvertes déterminantes de la science immunologique. Les découvertes déterminantes sont décrites sous forme d'encadrés, très utiles et agréables à lire.

Les fondements de l'immunologie couvre les thèmes suivants :

•     la base de l'immunologie

•     la reconnaissance de l'antigène
•     la technologie
•     la réponse immunitaire acquise
•     l'immunité anti-infectieuse
•     l'immunologie clinique.

Cet ouvrage s'adresse aux étudiants en médecine, aux cliniciens et à tout scientifique qui souhaite approfondir ses connaissances en immunologie.
Traduction de la 11e édition anglaise
Pierre L. Masson est Professeur émérite de l'Université catholique de Louvain

Table des matières


Remerciements, x

Avant-Propos, xi

Abréviations, xii

Guide de l'utilisateur, xvi

1 L'immunité innée, 1

Les obstacles externes à l'infection, 1

Les cellules phagocytaires tuent les micro-organismes, 2

Le complément facilite la phagocytose, 10

Le complément peut déclancher une réaction inflammatoire aiguë, 13

Des mécanismes humoraux assurent une seconde ligne de défense, 16

Les cellules tueuses, 18

2 Immunité acquise spécifique,21
L'anticorps -adaptateur spécifique, 21

La base cellulaire de la production d'anticorps, 23

La mémoire immunitaire, 28

L'immunité acquise est spécifique de l'antigène, 29

Vaccination et mémoire immunitaire, 30

L'immunité cellulaire sert de protection contre les organismes intracellulaires, 31

Immunopathologie,32

3 Anticorps,37
La répartition du travail, 37

Cinq classes d'immunoglobulines, 37

La molécule IgG, 38

La structure et la fonction des classes d'immunoglobulines, 43

Génétique de la diversité et de la fonction des anticorps, 52

4 Les récepteurs d'antigènes, 61

Le récepteur d'antigène des cellules B(BCR), 61

Le récepteur d'antigène des cellules T (TCR), 63

TABLE DES MATIÈRES
Les récepteurs NK, 72

Le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), 75

5 Les intéractions primaires avec les antigènes, 86
L'apprêtement des antigènes intracellulaires en vue de leur présentation par le CMH de
L'apprêtement des antigènes pour la présentation par le CMH de classeIl suit
Le récepteur a~ des cellules T forme un complexe ternaire avec le CMH et le peptide
La reconnaissance desdifférentesformes d'antigènesparlescellulesT etBest avantageuse
pour l'hôte,107

Ce que les anticorps voient, 86

L'identification des épitopes reconnus par les cellules Bsur une protéine, 89

La thermodynamique des interactions anticorps-antigène, 91

Spécificité et réactivité croisée des anticorps, 92

Ce que les cellules T voient, 95

classe 1, 95

une voie différente, 97

Présentation croisée pour l'activation des cellules T CD8 naïves, 100

La nature du peptide présenté, 101

antigénique, 103

Des cellules T qui voient autre chose, 105

Les superantigènes stimulentdes familles entières de récepteurs lymphocytaires, 106

6 Les techniques immunologiques et leurs applications, 111

Produire des anticorps à la demande, 111

Purification des antigènes et des anticorps par chromatographie d'affinité, 117

Modulation de l'activité biologique par des anticorps, 118

Détection immunitaire d'antigènes dans les cellules et les tissus, 119

Détection et quantification des antigènes par des anticorps, 125

Topographie des épitopes, 130

Dosage des anticorps, 131

La détection des complexes immuns, 137

Isolement des sous-populations leucocytaires, 137

Analyse de l'expression génique, 139

Évaluation de la fonction, 140

Ingénierie génétique des cellules, 147

7 L'anatomie des tissus lympoïdes, 155

Il est nécessaire que les tissus lymphoïdes soient organisés, 155

Le trafic des lymphocytes entre les tissus lymphoïdes, 156

Les ganglions lymphatiques, 160

La rate, 162

Le système immunitaire cutané, 162

L'immunité des muqueuses, 163

La moelle osseuse peut être un site important de production d'anticorps, 166

L'avantage des sites privilégiés, 167

Le sort des antigènes, 167

8 L'activation lymphocytaire, 171

L'agrégation des récepteurs de membrane conduit à leur activation, 171

Les lymphocytes Tetles cellules présentatrices d'antigène interagissent par plusieurs
paires de molécules accessoires, 172

TABLE DES MATIÈRES
La phosphorylation des tyrosines est un événement précoce de la signalisation
descellulesT, 173

Les événements en aval de la signalisation par le TCR, 174

Les cellules Brépondent à trois types d'antigène, 178

L'activation des cellules B, 180

9 La production des effecteurs, 185
Différentes sous-populations de cellules T peuvent produire différentes
La prolifération et la maturation des réponses des cellules Bsont assurées
La commutation de classe des immunoglobulines survient dans les cellules B

Les cytokines servent de messagers intercellulaires, 185

combinaisons de cytokines, 191

Les cellules T activées prolifèrent en réponse aux cytokines, 194

Les cellules T effectrices dans l'immunité cellulaire, 195

par des cytokines, 200

Que se passe-t-il dans le centre germinatif?, 200

La synthèse des anticorps, 202

individuelles, 202

Facteurs affectant l'affinité des anticorps lors d'une réponse immunitaire, 204

Cellules mémoire, 206

10 Les mécanismes de contrôle, 211

Les antigènes peuvent interférer les uns avec les autres, 211

Le complément et les anticorps jouentaussi un rôle, 211

La mort des cellules induite par leur activation, 213

La régulation des cellules T,213
Les réseaux idiotypiques, 218

L'influence des facteurs génétiques, 220

Les réseaux régulateurs immuno-neuro-endocrines, 223

Les effets du régime, de l'exercice, d'un traumatisme et de l'âge sur l'immunité, 226

11 Ontogénie et phylogénie, 229
Les cellules souche hématopoïétiques,229
Ontogenèse des cellulesT,233
Les cellules Bse différencient dans le foie fœtal puis dans la moelle,243
Les cellules B-l et B-2 représentent deux populations distinctes,244
L'évolution des réponses immunitaires,250
L'évolutiondelignéesdistinctes decellules BetTaété accompagnée
De nombreuses molécules de reconnaissance celiulaire sont codées par des gènes

Le thymus fournit l'environnement pour la différentiation des cellules T, 229

La tolérance des cellules T, 237

Le développement de la spécificité des cellules B, 245

L'induction de la tolérance dans les lymphocytes B, 247

L'ontogenèse des cellules NK, 249

La réponse globale chez le nouveau-né, 250

par le développement de sites séparés pour leur différenciation, 252

de la superfamille des immunoglobulines, 252

12 La confrontation des stratégies au cours des infections, 256

Un rappel du processus inflammatoire, 256

Les bactéries extracellulaires susceptibles d'être tuées par phagocytose
et le complément, 260

TABLE DES MATIÈRES
L'immwùté contre les infections virales, 272

L'immunité contre les mycètes,277
L'immunité contre les infections parasitaires, 278

13 Les vaccins, 287
Les vaccins contre les maladies parasitaires se sont avérés particulièrement
Les vaccins contre le bioterrorisme,307

L'immunité passive, 287

La vaccination, 290

Les vaccins à base d'organismes tués, 290

Les vaccins à base d'organismes vivants atténués offrent de nombreux avantages, 291

Les vaccins sous-wùtés contiennent des antigènes individuels protecteurs, 294

Des vaccins spécifiques de certains épitopes peuvent être nécessaires, 297

Les vaccins actuels, 301

Les vaccins en cours d'élaboration, 301

difficiles à mettre au point, 305

La vaccination contre le cancer, 307

D'autres applications pour les vaccins, 307

Les adjuvants, 307

14 Les déficiences immunitaires, 312
Les déficiences primaires des cellules 8,315
Les déficiences primaires des cellules T,316

Les déficiences des mécanismes immunitaires innés, 312

Les immunodéficiences combinées, 318

Le diagnostic des immunodéficiences, 320

Traitement des immunodéficiences primaires, 320

Les immunodéficiences secondaires, 320

Le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), 321

15 Les hypersensibilités, 336
L'hypersensibilité anaphylactique (type 1),336
L'hypersensibilité de type III ou les maladies à complexes immuns ,350
Les réactions d'hypersensibilité du système « inné »,360

L'hypersensibilité de type II ou la cytotoxicité dépendant des anticorps, 347

L'hypersensibilité de type IV (de type retardé) ou dépendante des cellules, 356

L'hypersensibilité stimulatrice (type V), 359

16 Transplantation,364
Le contrôle génétique des antigènes de transplantation, 364

Les autres conséquences de l'incompatibilité CMH,366
Les mécanismes du rejet des greffes, 367

La prévention du rejet des greffes, 369

Le projet des xénogreffes est-il réaliste?, 375

La thérapie par cellules souches, 376

La greffe en clinique, 377

Le fœtus est une allogreffe potentielle, 380

17 L'immunité antitumorale, 384

La transformation cellulaire et la surveillance immunitaire, 384

Les antigènes tumoraux, 385

Les réponses immunitaires antitumorales spontanées, 389

TABLE DES MATI~RES
Un développement non régulé aboutit à des maladies lymphoprolifératives, 392

L'immunothérapie du cancer, 398

Le diagnostic immunologique des tumeurs solides, 407

18 Les maladies auto-immunes, 410

Une vue générale des maladies auto-immunes, 410
L'hypersensibilité dépendant des cellules T comme facteur pathogène
L'intérêt diagnostique de la détection des autoanticorps,445

Hérédité et environnement, 413

L'autoréactivité survient naturellement, 420

L'auto-immuIÙté est-elle induite par un antigène?, 422

Le contrôle des cellules T auxiliaires est essentiel, 423

L'auto-immunité peutrésulterdu contournementdes cellules Tauxiliaires, 424

L'auto-immunité peut résulter du contournement des mécanismes de régulation, 427

Les maladies auto-immunes sont multifactorielles, 431

Les effets pathogènes des autoanticorps, 432

Les effets pathogènes des complexes avec autoantigènes, 434

dans la maladie auto-immune, 440

Autres troubles vasculaires systérIÙques à composantes immunopathologiques, 443

Le traitement des maladies auto-immunes, 445

Appendice: Glossaire, 456


Index, 467