Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Au cours des dix dernières années, des avancées considérables se sont produites dans le domaine des maladies inflammatoires intestinales.

Tandis que leur incidence a continué d'augmenter légèrement, notamment chez l'enfant, les progrès de la génétique ont permis d'identifier plusieurs dizaines de gènes associés à la maladie de Crohn ainsi qu'à la rectocolite ulcérohémorragique. De nouveaux facteurs environnementaux sont suspectés et le rôle d'un dérèglement de la flore intestinale a été mieux caractérisé. Les progrès de l'imagerie, notamment en résonnance magnétique nucléaire et de l'endoscopie, permettent un diagnostic lésionnel plus précis tout en diminuant l'irradiation des patients. Enfin, sur le plan thérapeutique, l'avènement des anti-TNF a révolutionné les stratégies de traitement tout d'abord dans la maladie de Crohn et ensuite dans la rectocolite ulcérohémorragique.

Cet ouvrage, rédigé par les meilleurs spécialistes européens des maladies inflammatoires intestinales, développe les dernières avancées dans les domaines physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques de ces affections.

Il s'adresse aux gastro-entérologues, aux chirurgiens ainsi qu'à tout autre médecin ou chercheur désireux d'actualiser ses connaissances dans ce domaine évoluant à grande vitesse.

Chapitre l
?id?ologie mondiale des Miel
Corinne Gower-Rousseau, Gw?la Vernier-Massoui/le, Antoine Cortot, Jean-Louis Salomez, Jean-Fr?ric Colombel
1
Europe 2

A Incidence........................................................................................ 2

B Pr?lence.................................................................................................................. 2

C
Gradient Nord-Sud................... 2

o
?olution dans le temps.............. 5

II France 5

III
Am?que du Nord............................................................................................................ 7

A Incidence................................................................................................................... 7

B
Pr?lence. ....................... 7

C Gradient Nord-Sud.... 7

o
?olution dans le temps................. 8

IV Asie et Oc?ie 8

V
Am?que du Sud et Afrique...... .. 9

Chapitre 2

Dissection mol?laire de la pr?sposition inn?aux MIel
: liaison g?tique, g?s candidats
et ?des d'association g?me entier
Michel Georges, C?le Libiou/le, Edouard Louis
1 Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin: pathologies« complexes 14

A Importance de facteurs de risque environnementaux 14

B
Intervention de facteurs de pr?sposition g?tiques............................................... 14

Il
Identification de g?s de pr?sposition: bases m?odologiques................................ 15

A Polymorphisme de l'ADN 15

B
liaison g?tique et d?quilibre de liaison................................................................ 16

C
Clonage positionnel..................................................................................................... 18

III Identification de g?s de pr?sposition aux MICI au d?rt d'analyses de liaison
g?tique.. . 23

A
Primolocalisations par ?des de liaison g?tique..................................................... 23

B IBO-I
: d?uverte du g? N002/CARD 15 24

C Cartographie fIne et ?des de g?s candidats positionnels en 5q31 (IB05) et lOq23 25

IV ?udes de g?s candidats.. 26

A
Les ?des de g?s candidats ont mauvaise r?tation............................................. 26

B Des variants dans le g? XEP1 pr?sposent aux MICI... 27

C
Des variants r?lant le taux d'expression du g? NLRP3 pr?sposent ?a MC...... 27

D
Avenir des analyses de g?s candidats................. 28

V
?udes d'association g?me entier........ 28

A Trois acronymes pour une nouvelle strat?e: GWAS, HAPMAP et CDCV 28

B
GWAS appliqu? aux MICL..... 30

C Apport des GWAS ?ne meilleure compr?nsion de la pathog?e des MICI 35

VI Au-del?es ?des d'association g?me entier 37

A Les loci de pr?sposition identifi?expliquent moins de 20 % de J'h?tabilit?7

B B?fices pour le patient et la soci? 39

Chapitre 3

NOD2-CARD 15
: implications physiopathologiques dans la maladie de Crohn
Jean-Pierre Hugot, J?me Viala
1
Description du g? et de la prot?e.............................................................................. 48

II Fonctions de la prot?e.... 49

III N? g? de susceptibilit? la maladie de Crohn 52

IV Des mutations de N?au ph?type morbide 53

V N?et autres maladies... 55

VI Perspectives..................................................................................................................... 56

Chapitre 4

Classifications ph?typiques, s?logiques et g?typiques
Edouard Louis, Jacques Belaiche, Catherine Reenaers
1
Classifications ph?typiques 61

A ??nts et syst?s de classification des MlCl 61

B Classification ph?typique de la MC 61

C Classification ph?typique de la RCUH.. 63

D Nouveaux ?ments de classification ph?typique.... 63

il Classifications s?logiques 64

A Anticorps anti-Saccharomyces cerevisiae et anticorps p?nucl?res anticytoplasme
de polynucl?re neutrophile......... .. 64

B
Nouveaux marqueurs s?logiques........ 65

lI1 Classifications g?tiques......................... 65

IV
Classifications int??.................................................................................................... 66

A
??nts futurs de classification.................. 66

Chapitre 5

Environnement
: nouveaux facteurs associ?au d?loppement des MICI
Guillaume Pineton de Chambrun, Antoine Cortot, C?le Vignal, Christelle Neut, Mathilde Body-Malapel, Jean-Fr?ric Colombel, Pierre Desreumaux
1
Caract?stiques ?d?ologiques des MICl et poids de J'environnement 72

A Donn? ?d?ologiques
: h?rog?it?patiale............................... 72

B Donn? ?d?ologiques
: h?rog?it?emporelle.............................................. 74

C ?ude des familles et des populations migrantes 74

II Tabac 75

A
Tabac et rectocolite h?rragique.............................................................................. 75

B Tabac et maladie de Crohn 76

C Tabagisme passif. 76

D Donn? ?d?ologiques mod?nt J'implication du tabac 76

III Appendicectomie............................................................................................................. 77

A
Appendicectomie et rectocolite h?rragique.......................................................... 77

B
Appendicectomie et maladie de Crohn....................................................................... 77

IV
Autres facteurs environnementaux.................................................................................. 77

A
Contraceptifs oraux..................................................................................................... 77

B
Facteurs alimentaires................................................................................................... 79

C
Facteurs intervenant pendant l'enfance et la p?ode n?atale................................. 79

D
Agents pathog?s...... 80

E Stress............................................................................................................................ 81

V Nouveaux facteurs environnementaux 82

A
Hypoth? de l'hygi?............ 82

B
Nouveaux agents pathog?s...................................................................................... 83

C Modification alimentaire, pollution et flore intestinale 84

Chapitre 6

Microbiote intestinal et Miel
Harry Sakai, Philippe Seksik
Microbiote intestinal de l'honune sain 92

A
Mise en place du microbiote intestinal.................. 92

B Microbiote de l'homme adulte 93

C
Grandes fonctions du microbiote intestinal................................................................ 94

II Arguments impliquant le microbiote intestinal dans la pathog?e des MlCI 96

A
Arguments cliniques.................................................................................................... 96

B
Arguments exp?mentaux.......................................................................................... 97

C
Arguments g?tiques................................................................................................. 97

D D?cit en d?nsines 98

E
Arguments s?logiques.............................................................................................. 98

III Composition du microbiote intestinal des malades atteints de MICI et des sujets sains. 98

A
M?odes d'?des du microbiote intestinal et leurs lin?....................................... 98

B Maladie de Crohn.. 99

C Rectocolite h?rragique 105

D Pochite......................................................................................................................... 106

Chapitre 7

Nouveaut?en endoscopie
: chromoendoscopie, endomicroscopie confocale, vid?apsule
endoscopique
Xavier Dray, Raia Tamaz, Kauroche Vahedi, Ralf Kiesslich, Philippe Marteau
1
D?stage de dysplasie colique au cours des MICL......................................................... 112

A Donn? ?d?ologiques 112

B
Reconunandations actuelles et r?ltats...................................................................... 112

C Limites de la coloscopie conventionnelle 113

D
Apport de la chromoendoscopie................................................................................. 113

E Apport potentiel de la chromoendoscopie virtuelle 116

F Apport potentiel de l'endoscopie confocale 117

II
Vid?apsule endoscopique et MICL........... 118

A Contre-indications et risque d'impaction 119

B
Indications dans la maladie de Crohn.......................................................................... 120

C Perspectives 1') 1

Chapitre 8

Imagerie en coupes
Jordi Rimola, Julian Pan? Aspects tedu?s. 126

A Distension luminale 126

B
Caract?stiques de l'imagerie..................................................................... 128

Il Interpr?tion de base de la s?ologie radiologique 129

A
Anomalies muqueuses et transmurales.............................................. 129

B Manifestations extramurales et complications.. 131

III Choix d'une technique d'imagerie appropri?132

A
Radiologie versus endoscopie............. 132

B
Choix de la technique radiologique............................ 132

IV Applications cliniques 133

A ?aluation d'une suspicion de MICI 133

B
?aluation de l'extension, activit?t s?rit?e la maladie...................... 133

C ?aluation de la r?nse th?peutique 134

D D?ction des complications 134

Chapitre 9

Outils isotopiques
: TEP et TEP/TDM
Roland Hustinx
1
Scintigraphie aux leucocytes marqu?140

Il TEP et TEPffDM au FDG 141

III Dosim?ie....................................................................................................................... 144

IV Perspectives...................................................................................................................... 145

Chapitre 10

Nouveaux marqueurs s?logiques
S?rine Vermeire, Gert Van Assche, Paul Rutgeerts
1
Nouveaux marqueurs s?logiques 150

II
Origine des marqueurs s?logiques................. 151

III Les anticorps comme marqueurs pr?iniques ' 152

IV Utilisation clinique des marqueurs s?logiques? 153

Chapitre 11

Pharmacog?tique
Alexandre Aubourg, Thierry Lecomte, Herv?atier, Gilles Paintaud
1
Principes g?raux 160

A Transport et m?bolisme des m?caments 160

B Polymorphismes g?tiques 161

II Pharmacog?tique des m?caments prescrits dans les maladies inflammatoires
intestinales................................................................................................................. 161

A Thiopurines.................................................................................................................. 161

B M?otrexate......................................................................................................... 165

C
D?v?aminosalicyl?................................................................................................ 165

D Ciclosporine............................ 166

E Glucocortico?s.......................................................................................................... 167

F
Anticorps anti-TNFa..................................................................................................... 168

Chapitre 12

Pr?ntion et diagnostic pr?ce des cancers de l'intestin associ?aux MICI
Laurent Costes, Ga?Piton, Franck Carbonnel
Pr?ntion des cancers colorectaux associ??a RCH 176

A Aminosalicyl?D Quand effectuer le d?stage du cancer du c? chez les patients atteints de
176

B
Acide folique................................................................................................................ 176

C Azathioprine................................ 176

II
Diagnostic pr?ce des cancers colorectaux associ??a rectocolite h?rragique..... 177

A Diagnostic histologique de dysplasie 177

B
Marqueurs g?tiques et mol?laires........................................................................ 177

C
Coloscopie standard.......................................................................................... 178

rectocolite h?rragique? 178

E Chromoendoscopie..................................................................................................... 178

F
Nouvelles techniques endoscopiques......................................................................... 179

III Particl?rit?li? ?a maladie de Crohn.. 180

A
Cancer colorectal.................................................................. 180

B Ad?carcinome de l'intestin gr? (ACG) 180

Chapitre 13

Histoire naturelle et facteurs pronostiques de s?rit?ans les MICI
Jacques Cosnes
1
Histoire naturelle de la maladie de Crohn 188

A ?olution anatomique: de l'ulc?tion aphto? ?a fistule ou la st?se 188

B
?olution clinique........................................................................................................ 189

C Effet des traitements 191

II Histoire naturelle de la rectocolite h?rragique 192

A
?olution anatomique.................................................................................................. 192

B
?olution clinique........................................................................................................ 193

C
Effet des traitements.................................................................................................... 193

III Facteurs pronostiques de s?rit?u cours des MICI 194

A Maladie de Crohn. 194

B
Reetocolite h?rragique.................................. 195

Chapitre 14

Nouvelles cibles th?peutiques
Matthieu Allez
1 Th?pies ciblant des cytokines ou leurs r?pteurs 201

A Anti-TNF..... 201

B Anti-ILl2/IL23......................................................................................................... 202

C Anti-IFNy... 203

D Anti-r?pteur de l'IL6 OL6R) 203

II
Cytokines recombinantes................................................................................................. 203

III Th?pies ciblant la migration et/ou l'adh?on des lymphocytes 204

A Th?pies anti-int?ine alpha-4 204

B Mol?le ciblant le r?pteur de ch?kine 9 (CCR9) 205

IV
Modl?tion de l'activation des lymphocytes T....................................... 205

V
Th?pies cellulaires......................................................................................................... 206

A
Autogreffe de celll?s souches.................................................................................... 206

B
Expansion in vitro de lymphocytes r?lateurs autologues........................................ 206

Chapitre 15

Efficacit?t toxicit? long terme des anti-TNFa dans la maladie de Crohn
Denis Franchimont
1
Efficacit? long terme...................... 210

A
Maintien de la r?nse ?ong terme ou perte de r?nse........ 210

B Facteurs pr?ctifs ?ourt et ?ong terme et optimisation du traitement 212

C Cicatrisation muqueuse, hospitalisations et chirurgie 213

II Toxicit?t s?rit? court et ?ong terme 214

A Toxicit?t s?rit? court terme 215

B
Toxicit?t s?rit? long terme....................... 216

Chapitre 16

Pr?ntion des infections opportunistes au cours des traitements immunomodulateurs
Jean-Fran?s Rahier
Facteurs de risque de d?lopper une infection opportuniste et recommandations. 226

A
Facteurs de risque ind?ndants du malade.......................................... 226

B
Facteurs de risque d?ndants du malade............................................................ 227

II Prophylaxie primaire et secondaire 228

A Virus de l'h?tite B (VHB).... 228

B Virus Herpes simplex (VHS) 228

C Pneumocystis jiroveci 228

D
Mycobacterium tuberculosis........................................................................................ 228

E Strongyloides stercoralis 229

III
Situations particuli?s..................................................................................................... 229

A
Malade en voyage......................................................................................................... 229

B Alimentation. 230

IV Vaccins recommand?230

V
Quel bilan faut-il r?iser avant de d?ter un traitement immunomodulateur :'....... 231

Chapitre 17

MICI et lymphomes
Harry SakaI, Laurent Beaugerie
1
Lymphomagen? . 236

A
Consid?tions g?rales........................................ 236

B Facteurs de risque g?raux de LP 236

C
LP associ? ?'inflammation et ?'auto-immunit?.............................................. 238

II LP au cours des MIC! .. 239

A Risque de LP li?aux MIC!
: ?des en population 239

B R?de l'inflammation locale dans le d?loppement de LP 240

C R?des immunosuppresseurs 240

Chapitre 18

Traitement des manifestations extradigestives
Martine De Vos
1
Spondylarthrites........................................................................................... 252

A G?ralit? 252

B
Arthrite p?ph?que................................................................................................... 252

C Arthropathie axiale 253

II Maladies m?boliques de l'os 253

A G?ralit?253

B Traitement. 253

III
Manifestations cutan?.................................................................................................... 254

A G?ralit?. 254

B Traitement ?C:;4

IV Manifestations oculaires 255

A G?ralit?.................................................................................................................. 255

B Traitement 255

V Manifestations h?tiques 255

A G?ralit?..... 255

B Traitement............ 255

VI
Manifestations thromboemboliques......... 256

A G?ralit?.................................................................................................................. 256

B Traitement 256

Chapitre 19

Traitement m?cochirurgical de la maladie de Crohn p?-anale
Philippe Morteau, Karine Pautrot, Patrice Valleur
1 L?ons anop?n?es
: diagnostic et risques ?lutifs.................................................... 262

II
Diagnostic et bilan pr??peutique............................................................................... 263

A Examen clinique 263

B
Examens compl?ntaires.......................................................................................... 263

ID
Traitement m?cal................ 264

A Mesures hygi?di?tiques 264

B Cortico?s. 264

C
Antibiotiques et traitement anti-infectieux.................................................................. 264

o Immunosuppresseurs 265

E Anticorps anti-TNFa 266

F
Colles biologiques..... 266

IV Traitements chirurgicaux.. 267

A
Fistulotomies et drainages........................................................................................... 267

B R?rations.................................................................................................................. 268

C
Ent?stomie de d?vation......................................................................................... 268

D Proctectomie............................................................................................................... 268

E
Traitements des st?ses............................................................................................. 269

V
Strat?es et indications th?peutiques actuelles............................................................ 269

A Fissures..... 269

B H?rro?s et pseudomarisques 269

C
Ulc?tions anales creusantes......................... 269

o
Fistules et abc?.......................................................................................................... 269

E
St?ses anales.............. 270

F Incontinence................................................................................................................ 270

Chapitre 20

Chirurgie laparoscopique
Caroline Hatwell, L? Maggiori, Fr?ric Bretagnol, Yves Panis
1 Maladie de Crohn 276

A Faisabilit?76

B
R?ltats op?toires....................................... .. 277

C
R?ltats ?ong terme............ 277

D Conclusion.......................................................................... 278

II
Rectocolite h?rragique et anastomose i1?nale......................................................... 278

A
Faisabilit?t r?ltats................................................................................................... 278

B Conclusion................................................................................................................... 279

ID
Colite aigu?rave......... 279

A
Faisabilit?t r?ltats..... 279

B Conclusion................................................................................................................... 280

Chapitre 21

Traitement de la rectocolite h?rragique r?stante aux cortico?s
Gert Van Assche, S?rine Vermeire, Paul Rutgeerfs
I Recommandations g?rales de traitement.... 284

Il
Attitude face ?ne pouss?s?re de rectocolite h?rragique..... 284

III Options th?peutiques en cas de r?stance aux cortico?s intraveineux 286

A Ciclosporine................................... 286

B
Infliximab .. . ... .. .. .. ..... ... .. 287

C Colectomie chirurgicale. 287

Chapitre 22

Strat?es th?peutiques m?cochirurgicales pour la maladie de Crohn
Marc L?nn
I
Strat?es adapt? ?e nouveaux objectifs.............. .. 293

II Strat?e de traitement intensif pr?ce versus strat?e ascendante. 293

III Identification des patients ?isque d'?lution p?rative 295

IV
Strat?es descendantes.................................................................................................... 296

V Comment appliquer ces nouvelles strat?es ?a pratique?.. 298

Index............................................................................................................................................. 301