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Recherches de mutation du récepteur à l'EGF (EGFR)
Aspects pratiques dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)
La prise en charge thérapeutique du Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) s'est enrichie ces dernières années de thérapeutiques ciblées. Certaines d'entre elles sont dirigées contre le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (EGFR), qui joue un rôle important dans la carcinogenèse pulmonaire. Parmi ces [...]
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Auteur : A. DEGEORGES , M. BEAU-FALLER , M. ANTOINE , J. CADRANEL
Editeur : Potentiel D'action
Collection : Propos d'Experts
Date parution : 12/2010sous 4 à 8 jours
CB Google/Apple Pay, Chèque, Virement
Quel est le sujet du livre "Recherches de mutation du récepteur à l'EGF (EGFR)"
La prise en charge thérapeutique du Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) s'est enrichie ces dernières années de thérapeutiques ciblées.
Certaines d'entre elles sont dirigées contre le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (EGFR), qui joue un rôle important dans la carcinogenèse pulmonaire. Parmi ces thérapies, des petites molécules inhibitrices des tyrosines kinases du récepteur ont démontré leur efficacité dans le cancer bronchique,. Au cours du développement clinique de ces molécules, une efficacité particulièrement importante a pu être montrée chez des patients dont la tumeur présentait une mutation activatrice du gène de l'EGFR2,3,4,5,6. Il apparaît donc primordial aujourd'hui de pouvoir diagnostiquer les patients dont les tumeurs sont porteuses de telles mutations afin de leur offrir un traitement personnalisé comportant un inhibiteur de la tyrosine kinase spécifique de l'EGFR (TKI-EGFR).
La pratique de la recherche des mutations de l'EGFR fait intervenir des techniques de biologie moléculaire. Pour aboutir à un résultat valide, il faut mettre en place une procédure rigoureuse afin d'apporter une garantie de qualité et de fiabilité du résultat. En effet, de la prescription du test au résultat final, il existe plusieurs étapes importantes ; la prescription, le prélèvement et sa conservation, la préparation de l'échantillon, les techniques de laboratoire et l'interprétation du résultat.
Chaque maillon de cette chaîne a son importance, et l'objectif de cet ouvrage est de présenter le bon déroulement d'une recherche de mutation EGFR, pour participer à une meilleure compréhension de ces techniques.
Armelle Degeorges, PhD Unité de Pharmacologie, Institut Curie, Paris
Docteur Michèle Beau-Faller Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg et INSERM EA 4438
Docteur Martine Antoine Service d'Anatomie Pathologique Hôpital Tenon - APHP, Paris
Professeur Jacques Cadranel Service de Pneumologie et Réanimation Médicale Unité Fonctionnelle d'Oncologie Thoracique Hôpital Tenon - APHP, Paris
Sommaire et contenu du livre "Recherches de mutation du récepteur à l'EGF (EGFR) - Aspects pratiques dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)"
INTRODUCTION 1 GÉNÉRALITÉSL'EGFR et ses voies de signalisation • Le récepteur de l'EGF (EGFR) • Les voies de signalisation EGFR 8
Les biomarqueurs potentiels de l'EGFR 10
Les principaux types de mutations • Délétion • Insertion • Mutation ponctuelle ' 11
Comment « lire» une mutation? • Mutation décrite par la modification de l'ADN • Mutation décrite par son impact sur la protéine 11
Les mutations du gène de l'EGFR ' .. ' 12
Intérêt en pratique clinique 13
Il -PRINCIPE DE RECHERCHE DES MUTATIONS DE L'EGFR Le matériel tissulaire 15 Échantillonnage par l'anatomopathologiste 15 Séquençage par la méthode de Sanger 16 Déroulement de la technique de séquençage 17
•
1er jour: Extraction
•
2éme jour: Amplification
•
3ème jour : Séquençage
Interprétation des rés''''-''• Le seuil de détection • L'importance du contrôle qualité • Les contraintes de qualités (GBEA) H
Les principales mutations de l'EGFR • Délétion de l'exon 19 • Mutation ponctuelle de l'exon 21 • Les autres mutations 21
Autres techniques de détection des mutations de l'EGFR.... 24
•
Technique de séparation de fragments par variation de taille
•
Pyroséquençage
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Fusion haute résolution ou HRM (High Resolution Melting)
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Amplification spécifique d'allèles (ASA, sonde TaqMan)
•
Technique d'extension d'amorce
•
Immunohistochimie
III -MISE EN PLACE DE LA RECHERCHE DES MUTATIONS DE L'EGFR
Les plateformes hospitalières de génétique moléculaire des cancers 28
IV -PERSPECTIVES 30
RÉFÉRENCES
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