Immunologie

Sommaire et contenu du livre "Immunologie"

Sommaire Avant-propos à la 6e édition xv Avant-propos à la se édition XVI Avant-propos à la 4e édition XVII PaulEHRLICH(1854-1915): Précurseurvisionnairedel'immunologiemoderne J.-f.BACH................... 1 Le prix Nobel de Physiologie et de Médecine de 1908 1 Le contexte scientifique à la fin du XIXesiècle.Les débutsdel'immunologie..................................... 1 LesrecherchesdePaulEhrlichsurlesanticorpsantitoxine...................................................... 2 La théoriedeschaîneslatérales ................................................................................. 2 L'évolution des connaissances sur la structure et la spécificité des anticorps ' .. . . 4 L'évolutionduconceptdediversité................................................................ .. ........ 4 L'évolutionduconceptdesélection............ ..... ....... ........ ........ ........... ............. ......... 4 00'• ••• •••..•• ••• •••..••• ••• ••• ••• ••• •..••..• •• •••• •• •• ••• ••• ••.. Paul Ehrlich, scientifique d'exception 5 Chapitre Jo De l'immunité à l'immunopathologie J.-f. BACH 6 0 ••• ••••••••• ••• •••• Définitions:immunitéetimmunologie............................ ........... ............. ............. .... .... 6 0•••• ••• ••• ••• •••• •••• ••• •• • ••• Survol historique 8 Définition moléculaire des structures de reconnaissance 8 0•••••••••••••••0 • • •• • •• • •• • • Diversitédesréactionsimmunitairesadaptativesnormalesetpathologiques................................... 8 ClassificationdeGelletCoombs............. .... ....... ............. ............ ................. ........ .... .. 9 Chapitre 2. Les organes lymphoïdes J.-f. BACH II o. Introduction. ................................................................................................... II Organes lymphoïdes centraux: sites de maturation et de différenciation 11 Organeslymphoïdespériphériques:sitesdesréactionsimmunitaires.......................................... 13 Chapitre3. Immunitéinnéeetimmunitéadaptative..... ..................... .................................. 17 Définition et caractéristiques L. CHATENOUD 17 0•• ••• ••• ••• •• • ••• ••• •• ••• ••• • Lesdifférentescomposantesde laréponseimmunitaireinnée....................................................... 17 Lescellulesdel'immunitéinnée........ ......... ................................ ......... ............ .......... 19 Les cellules phagocytaires V. WrfKO-SARsAT 0.. . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 0• ••• ••• •• ••• •• •••• •• ••• ••• •• ••• •••• ••••• Lymphocytes natural killer ou NK E. VIVIER 34 Autres cellules lymphocytaires participant à l'immunité innée 36 0••• ••• •••• • ••• ••• •••• • •• ••• ••••• • ••• ••• •••••• •• •• LeslymphocytesNKT M.LEITEDEMORAES.................................................................... 38 Les récepteurs de l'immunité innée L. CHATENOUD...... 40 0••0•••••••0...•• •••••••• ••• •••••••••••• •••• •••• •• Les récepteurs d'endocytose 40 Les récepteurs pour les peptides formylés 40 0• •• Lesrécepteurssolublesopsonisants .............................................................................. 41 Les récepteurs qui assurent des fonctions de signalisation 41 Le système du complément M.-A. DRAGON-DuREY, V. fREMEAUX-BACCHI .. 46 Activationducomplément. .................................................................... .......... ........ 47 Régulation du complément. ..................................................................................... 49 Chapitre 4. Reconnaissance des antigènes 055..•• ••• •••..••• ••• ••..• ••• ••• Antigènes J.-f. BACH...... .. .. .. .. .. .. .. . 55 Haptènes,antigènesetimmunogènes............................................................................. 55 Bases moléculaires de l'antigénicité . 55 Re.lati.ons entr~ la structure des antigènes et la nature des réponses immunitaires qu'ils induisent . 59 PrIncIpaux antIgènes . 62 Réactions croisées. Absorptions . 63 Immunoglobulines et fonction anticorps P. AUCOUTURIER, M.-A. ALVANAKlAN ...•..................•.........••• 63 Gènes des immunoglobulines H.-J. GARCHON . 72 L'expérience de Tonegawa: l'organisation des gènes d'immunoglobulines en segments variables et constants et leur réarrangement lors de la différenciation lymphocytaire B . 72 Les gènes des chaînes lourdes et de chacune des deux chaînes légères sont situés sur des chromosomes distincts . 73 Organisation et réarrangementde la chaîne légère 1C •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 73 Locus de la chaîne A. .•...•.•...•......•.•.•....•.........•..............................•.............•.•........ 74 Locus de la chaîne lourde . 75 Les réarrangements des segments VDJ sont guidés par des séquences caractéristiques et par la règle « 12/23» . 75 Régulation des réarrangements des gènes d'immunoglobulines et génération de la diversité des anticorps . 75 Répertoire des segments géniques V, D et Jet leur combinatoire . 77 ~::;~~~t~~~ti:~;~~j~~: : : 77 77 78 L'expression des IgD résulte d'un épissage alternatif . 80 Formes membranaires et sécrétées des immunoglobulines . 80 Le réarrangement des gènes d'immunoglobulines est un processus ordonné et régulé . 81 Mécanismes moléculaires de régulation . 82 Récepteur pour l'antigène des lymphocytes T H.-J. GARCHON . 84 Note historique . 84 Identification du TCR . 84 Récepteur a~ . 85 Superantigènes . 86 Récepteur 'Ya..........................................................•••.................................•..... 87 Organisation et réarrangement des gènes du récepteur T . 87 Génération de la diversité . 89 Le complexe CD3/a~ . 89 Les corécepteurs CD4 et CD8 . 90 L'activation du TCR et la formation de la synapse immunologique . 90 Chapitre 5. Présentation de l'antigène aux lymphocytes T . 93 Les gènes et les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité D. CHARRON . 93 Cartographie génétique de la région HLA . 93 Molécules et gènes HLA classe 1(ou HLA de classe 1) . 94 Molécules et gènes HLA classe II (ou HLA de classe II) . 96 Particularités génétiques du système HLA . 98 Nomenclature HLA . 98 HLA et médecine . 99 La présentation de l'antigène P. VAN ENDERT .. 99 Présentation de l'antigène par les molécules HLA de classe 1 . 99 Présentation de l'antigène par les molécules HLA de classe II . 102 Les cellules dendritiques R. JOSIEN . 103 Des cellules accessoires aux cellules dendritiques : travaux initiaux . 104 Les cellules dendritiques sont des « adjuvants naturels» . 104 Classification, distribution et marqueurs des cellules dendritiques . 104 Ontogenèse des cellules dendritiques . 107 La cellule dendritique immature: une sentinelle dans les tissus périphériques spécialisée dans la capture de l'antigène . 108 La maturation des cellules dendritiques : une étape clé de l'initiation et du contrôle de la réponse immunitaire . 110 La migration des cellules dendritiques est sous la dépendance de chémokines . 112 La cellule dendritique mature: une cellule présentatrice d'antigène capable d'activer les lymphocytes T narfs . 113 Les cellules dendritiques plasmacytoïdes . 113 Autres fonctions des cellules dendritiques . 114 Les cellules dendritiques dans la tolérance des lymphocytes T . 114 Cellules dendritiques et immunopathologie : quelques exemples . 115 Chapitre 6. Cellules de l'immunité adaptative . 117 Lymphocytes, vecteurs de la spécificité immunologique L. CHATENOUD . 117 Identification des cellules lymphocytaires . 117 Lymphocytes T L. CHATENOUD . 123 Physiologie . 123 Principaux marqueurs des lymphocytes T . 124 Ontogenèse des lymphocytes T S. EZINE, 1. ANDRÉ-SCHMUTZ . 126 Sélection positive et sélection négative . 132 Lymphocytes B C.-A. REYNAUD, L. CHATENOUD .. 135 Physiologie . 135 Marqueurs des lymphocytes B. . 135 136 137 140 141 141 142 142 Ontogenèse des cellules B , . Différenciation des sous-populations lymphocytaires . Auto-immunité et sélection négative des lymphocytes B , ' . Populations lymphocytaires Bchez l'homme et chez la souris . Activation des lymphocytes B et T L. CHATENOUD . Récepteurs impliqués dans la transduction des signaux d'activation . Activation lymphocytaire impliquant le récepteur pour l'antigène . Chapitre 7. Fonctions des lymphocytes B et T ,, . 148 Lymphocytes B ].-F. BACH ..................................................•.................................. 148 148 ~~~~~~sd:~t~:~~~Tn~i~~'rp's':::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: 155 Lymphocytes T . 168 Lymphocytes T auxiliaires M. DY, L. CHATENOUD . 168 Lymphocytes T régulateurs J. -F. BACH, L. CHATENOUD . 171 Lymphocytes T cytotoxiques L. CHATENOUD . 182 Coopération des lymphocytes B et des lymphocytes T dans la production des anticorps L. CHATENOUD . 189 Antigènes thymo-indépendants . 189 Antigènes thymodépendants . 189 Régulation de la production des anticorps ].-F. BACH '' . 192 Effet rétroactifdes anticorps . 192 Régulation allotypique . 193 Régulation idiotypique. Théorie du réseau . 194 Intervention des macrophages. Les souris de Biozzi . 196 Cytokines M. Dy . 197 Caractéristiques moléculaires communes aux principales cytokines . 197 CeUules productrices de cytokines au cours de la réponse immunitaire . 198 Récepteurs des cytokines . 198 'Lexique» des principales cytokines impliquées dans la réponse immune . 203 Régulation des cytokines . 226 Chémokines F. 'lAVAlA ........•.•.................................................•.........................•.. 227 Structure et classification , , . 228 Fonctions biologiques , , , . 231 Applications thérapeutiques . 233 Chapitre 8. Le système immunitaire en action . 240 Immunité antibactérienne J.M. CAVAILLON . 240 La réponse immunitaire innée . 240 Participation des autres ceUules du système immunitaire . 245 Anticorps . 246 Immunité antivirale L. CHATENOUD ..........................•..........................•.•.................... 246 La séquence des événements . 248 Le rôle de l'immunité innée . 248 Le rôle de l'immunité adaptative . 249 Mécanismes d'échappement à la réponse immunitaire antivirale , .. 250 L'immunité antivirale comme source de pathologie . 250 Immunité antiparasitaire M. CAPRON, G. MILON, A. CAPRON ...............................................•..... 251 Systèmes immunitaires des organismes que les parasites eucaryotes détournent comme hôtes . 251 Mécanismes immunitaires contrastés retrouvés dans les tissus où s'établissent des parasites protozoaires . 251 Dommages tissulaires engendrés par les parasites protozoaires . 253 Mécanismes immunitaires contrastés retrouvés dans les tissus où s'établissent des parasites métazoaires . 253 Dommages tissulaires engendrés par les parasites métazoaires . 253 Influence de l'infection parasitaire sur le système immunitaire . 254 Infecti?ns par~~itaires et aller?ies: rôle de.l'immu.no.régulation . 254 Mécanismes d echappement a la réponse ImmUnitaire . 254 Vaccination antiparasitaire . 255 Conclusion . 256 Immunité de greffe S. CANDON, L. CHATENOUD ' . 256 Nature des alloantigènes du greffon . 257 Reconnaissance des alloantigènes et répertoire alloréactif . 258 Importance de la compatibilité en clinique de transplantation . 260 Réaction lymphocytaire mixte: un modèle in vitro de rejet aigu d'allogreffe . 261 Mécanisme du rejet des greffes: séquence présumée des événements . 262 Prévention et modulation du rejet des greffes . 266 Greffe de moelle osseuse allogénique M.T. RUBIO, O. HERMINE ....•...................•................, . 266 Xénotransplantation G. BrANCHO.....................................................••........,.•............. 269 Le fœtus considéré comme une allogreffe . 271 Immunité antitumorale E. TARTOUR, H. W. FRIDMAN . 271 Arguments en faveur d'un rôle du système immunitaire dans le contrôle de la prolifération des tumeurs . 272 Antigènes tumoraux . 272 Mécanismes effecteurs antitumoraux . 277 Mécanismes d'échappement antitumoral . 278 Immunothérapie des tumeurs ' . 278 Tolérance immunitaire L. CHATENOUD . 280 La tolérance immunitaire n'est pas innée . 281 Tolérance centrale . 282 Tolérance périphérique . 283 Chapitre 9. Hypersensibilité liée aux immunoglobulines E G. DELESPESSE . 290 Phase de sensibilisation . 290 Réponse immunitaire aux pneumallergènes . 291 Récepteurs pour l'IgE . 293 Phase effectrice de la réponse allergique . 294 Activation des mastocytes et des basophiles . 295 Médiateurs produits par les mastocytes et les basophiles . 296 Maladies allergiques . 297 Asthme . 297 298 ~~~~~t~e:t~~~~~' ::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: 299 Anaphylaxie . 299 Allergie alimentaire . 300 Chapitre 10. Hypersensibilités non liées aux immunoglobulines E J.-F. BACH . 301 Allo-immunisation . 301 Allo-immunisation fœtomaternelle: la maladie hémolytique du nouveau-né . 301 Allo-immunisation post-transfusionnelle . 302 Pathologie des complexes immuns formés in situ . 302 Réaction d'Arthus . 302 Pneumonies allergiques extrinsèques . 303 Pathologie des complexes immuns circulants . 304 Modèles expérimentaux . 304 Mécanismes de l'action pathogène des complexes immuns . 306 Détection des complexes immuns . 308 Critères permettant d'affirmer le rôle pathogène de complexes immuns . 309 Maladie sérique chez l'homme . 310 Glomérulonéphrite par complexes immuns . 310 Vascularites allergiques . 313 Hypersensibilité retardée . 314 Aspects expérimentaux . 314 Dermatites de contact . 315 Hypersensibilité aux médicaments . 316 Immunogénicité des médicaments . 316 Réactions médicamenteuses anaphylactiques . 316 Cytopénies allergiques médicamenteuses . 316 Réactions médicamenteuses impliquant la formation de complexes immuns (type III) . 317 Réactions médicamenteuses par hypersensibilité retardée (type IV) . 317 Chapitre Il. Auto-immunité el maladies auto-immunes . 319 Maladies auto-immunes. Mécanismes généraux J.-F. BACH . 319 Introduction . 319 Critères d'auto-immunité et classification des maladies auto-immunes . 320 Auto-immunité physiologique . 321 Mécanismes de la rupture de la tolérance au soi . 322 Étiologie des maladies auto-immunes . 324 Mécanismes effecteurs . 325 Lupus érythémateux disséminé M.-A. ALYANAKIAN, J.-F. BACH . 327 Autoanticorps et lupus . 327 Autres anomalies immunobiologiques . 331 Modèles murins de lupus . 332 Hypothèses étiologiques . 332 Polyarthrite rhumatoïde M.-C. BOISSIER . 334 Susceptibilité génétique de la polyarthrite rhumatoïde . 335 La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune . 336 De l'auto-immunité à la synovite . 336 Destruction articulaire ..............................................................................•........... 338 Altération des fonctions du chondrocyte . 338 Diagnostic d'une polyarthrite rhumatoïde . 338 Maladies auto-immunes de la thyroïde L. CHATENOUD .. 339 Thyroïdites auto-immunes . 339 Maladie de Basedow . 340 Le diabète insulinodépendant ou diabète de type 1 L. CHATENOUD, J.-F. BACH . 341 Manifestations cliniques et épidémiologie . 341 Le prédiabète . 342 L'origine auto-immune du diabète de type 1et les mécanismes effecteurs de la lésion des cellules ~ . 342 Étiologie du diabète de type 1 . 343 Les modèles expérimentaux . 344 Autres maladies auto-immunes des glandes endocrines L. CHATENOUD . 345 Maladies auto-immunes de la peau F. SKOWRON, J.-F. NICOLAS . 345 Pemphigus vulgaire . 346 Pemphigoïde bulleuse . 347 Syn.dr?me par~éoplasique auto-immun multiviscéral (Paraneoplastic autoimmune mu/ti-organ syndrome) . 348 UrtIcaIre chronIque . 348 Vitiligo ' . 348 Pelade . 348 Psoriasis . 349 Maladies auto-immunes du système nerveux R. LIBLAU, J.-F. BACH . 349 Sclérose en plaques R. LIBLAU . 349 Syndrome de Guillain-Barré J.-F. BACH . 352 Gamm&athies monoclonales J.-F. BACH . 353 353 ~I~~~p~~~ ~'.} ~~~~.:::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: ::: ::::: :::: :::: 354 Syndromes neurologiques paranéoplasiques auto-immuns J.-F. BACH . 354 Maladies auto-immunes du rein H. DEBIEC, P. RONCO . 354 Néphropathies glomérulaires . 354 Néphropathies tubulo-interstitielles auto-immunes . 357 Gastrite auto-immune L. CHATENOUD . 358 Marqueurs immunologiques . 358 Histopathologie . 358 Les modèles animaux . 358 Maladie cœliaque J.-P. HuGOT . 359 ~~~~~;~~o~~~ . ::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::: 359 359 Génétique . 359 Le gluten . 360 Physiopathologie . 360 Maladies inflammatoires de l'intestin J.-P. HUGOT . 360 Présentation clinique . 360 Génétique . 361 Facteurs environnementaux . 361 Rôle de J'épithélium intestinal '' . 361 Stress du réticulum, autophagie et immunité innée . 362 Maladies auto-immunes des cellules du sang J.-F. BACH .. 363 Anémie pernicieuse (anémie de Biermer) . 363 Anémies hémolytiques auto-immunes . 364 Autres cytopénies auto-immunes . 366 Autres maladies auto-immunes du sang . 367 Maladies auto-immunes du foie E. BALLOT, C. JOHANET, J.-c. DUCLOS-VALLÉE . 367 La cirrhose biliaire primitive . 367 L'hépatite auto-immune . 371 Vascularites L. MOUTHON, V. WITKO-SARSAT . 377 Vascularites a complexes immuns circulants . 378 Autres types de vascularites impliquant d'autres mécanismes . 382 Maladies auto-immunes oculaires A. BREZIN . 383 Uvéites ' . 383 Modèles expérimentaux d'uvéite . 386 Sclérites et kératites auto-immunes . 386 Maladies auto-immunes cardiaques J.-F. BACH . 386 Myocardite auto-immune expérimentale ' . 386 Auto-immunité cardiaque en pathologie humaine . 387 Rhumatisme articulaire aigu . 387 Syndrome de Dressler . 387 Maladies auto-immunes induites par les médicaments J.-F. BACH . 387 Autres maladies auto-immunes J.-F. BACH ' .,. 388 Sclérodermie................................................................................................... 388 SyndromedeGougerot-Sjogren............................. ........... ........... ............ ........... ........ 388 Chapitre 12. Maladies immunoprolifératives.................................................................... 393 Introduction P.AUCOUTURIER ............................................................. ........... .......... 393 Caractèremonoclonaldesmaladiesimmunoprolifératives P.AUCOUTURIER ................................... 394 Diagnosticdesimmunoglobulinesmonoclonalesdanslesliquides biologiques....................................... 394 Caractères et conséquences des immunoglobulines monoclonales 396 Myélomeetmaladiesdeschaîneslourdes P.AUCOUTURIER..................................................... 398 Myélome....................................................................................................... 398 Maladiesdes chaîneslourdes .................................................................................... 400 Maladie de Waldenstrom P. AUCOUTURIER. .. .. . 400 Leucémies lymphoïdes B P. AUCOUTURIER. . .. .. . .. . . . . . . .. . . . . 401 Leucémie lymphoïde chronique (LLCl B 401 Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) ,. 401 LymphomesB F.SUAREZ,O.HERMINE.... .......... ............................................................ 401 Introduction.................................................................................................... 401 Oncogénétiquedes lymphomesB................................................................................ 402 Voies de signalisation activées dans les lymphomes non hodgkiniens B 403 Anomaliesde l'apoptosedansleslymphomesB ' ........ .......... ........... .... 404 AltérationsoncogénétiquesdansleslymphomesB................................................................. 404 Principauxlymphomes.......................................................................................... 404 Conclusion..................................................................................................... 407 Syndromes lymphoprolifératifs T L. LHERMIITE,E. MACINTYRE.................................................. 407 Introduction.................................................................................................... 407 Méthodesd'exploration deslymphocytesT. ....................................................................... 408 Hémopathiesàprécurseurslymphoïdes T......................................................................... 411 Hémopathies lymphoïdes T/NK matures , 412 Chapitre 13. Déficits immunitaires. ........................... .......................................... ..... 418 Déficits lymphocytaires C. PICARD, F. LE DEIST ....... .......... ........ ....................... ......... ... 418 Déficits immunitaires combinés (T et Bl , ' ., ' .. 418 Déficits immunitaires isolés des cellules T...... .. .. .. .. 421 AnomaliespartiellesdescellulesBetT............................................................................ 422 DéficitsimmunitaireslymphocytairesB........................................................................... 422 Déficitsimmunitaires pardéfautd'homéostasielymphocytaire...................................................... 423 Déficits des cellules phagocytaires C. PICARD, F. LE DEIST........................................................ 423 Neutropénieset agranulocytoses................................................................................. 423 Anomaliesqualitativesdesgranulocytes........................................................................... 424 Les nouveaux déficits immunitaires héréditaires C. PICARD. . 424 Déficits génétiques du complément J.-F. BACH................................................................ 425 Déficiten Clinh(œdèmeangioneurotique)........... ............. ...... ..... .............. ........... ............ 425 DéficitenC2. ................................................................................................... 425 Déficitencomplémentetauto-immunité...... .......... ..................... ...................... .............. 425 Déficitencomplémentetinfections.............................................................................. 426 Déficits immunitaires secondaires J.-F. BACH. ..... ..... ... ..... ...... .. ... ...... .. ... ..... . .. ... ..... ... ... ... 426 Déficitsassociésaux hémopathiesmalignesetauxcancers.......................................................... 426 Déficitstransitoiresassociésauxmaladiesinfectieuses ............................................................. 426 DéficitsdescellulesTassociésauxtroublesmétaboliques........................................................... 427 Autresdéficitsimmunitairessecondaires descellulesT............................................................. 427 Infection par le VlH et Sida J.-P. VIARD ' .. .. 428 Historiqueetépidémiologie ' ....... .. ...... .. ........ ..... 428 Histoirenaturelledel'infection parleVIH.Aspectscliniques........................................................ 428 Particularités du VIH : un rétrovirus « àtropisme immunologique» .................................................. 430 Anomaliesimmunologiques ..................................................................................... 432 Mécanismes de la déplétion des lymphocytes T CD4+. .. .. ... ... ... ... ... ... .. ... ..... .....•........................ 433 Réponse immunitaire anti-VIH et approches vaccinales.. .. .. . 433 Perspectivesthérapeutiques..................................................................................... 435 Chapitre 14. Thérapeutique immunologique J.-F.BACH........................................................ 437 Vaccinationsetsérothérapie.................................................................................... 437 Sérothérapie.................................................................................................... 437 Vaccinations E. TARTOUR 437 Immunosuppresseurs E. THERVET, L. CHATENOUD......... ..•............................................ ....... 440 Thiopurines (6-mercaptopurine, azathioprine) 442 Agentsalkylants(cyclophosphamide)............ .............. .............. .................... .... ............. 442 Corticostéroïdes ................................................................................................ 443 Arnéthoptérine(méthotrexate, MTIQ.............................................................................. 443 Inhibiteursdelacalcineurine:ciclosporineettacrolimus........................................................... 444 Inhibiteurs de la cible de la rapamycine (Target OfRapamycin ou TOR) :sirolimusetéverolimus ....................... 446 Acidemycophénolique.......................................................................................... 448 Autresimmunosuppresseurschimiques........................................................................... 448 Sérumsantilymphocytes......................................................................................... 448 Anticorps antilymphocytes monoclonaux : . . 449 Adjuvantsetimmunostimulants E.TARTOUR......................................... .......................... 453 Adjuvants...................................................................................................... 453 ImmunostimuJants............................................................................................. 456 Autres voies thérapeutiques ' .. .. 456 Plasmaphérèses 456 Immunoglobulinesintraveineuses............................................... ........ .... ... ....... .. 456 Conclusion:unenouvelleconceptiondelathérapeutiqueimmunologique.................................... 456 Glossaire ............................................................................................... 459 Principales abréviations utilisées dans le texte. .......... .. .... ...... .................................. .. ...... .. 465 Index.............................................................................................................. 467